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【标题】:丁酸通过激活G蛋白偶联受体41/43通路降低高血压大鼠血压

【英文标题】:Butyrate reduces blood pressure in hypertensive rats by activating the G protein-coupled receptor 41/43 pathway

【出处】:天津医药 

【摘要】:目的:探讨丁酸通过激活G蛋白偶联受体41/43(GPR41/43)通路降低高血压模型大鼠血压的机制。方法:75只雄性SD大鼠随机分为假手术组(15只)和造模组(60只),采用两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,将成模鼠随机分为对照组(超纯水0.1mL/kg)、丁酸高剂量组(220 mg/kg)、丁酸低剂量组(110 mg/kg)和缬沙坦组(30 mg/kg),每组15只,连续灌胃给药4周。分别在给药前后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及心率(HR)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠胸主动脉组织中IL-6、TNF-α、eNOS的mRNA表达水平。免疫组织化学染色检测大鼠胸主动脉GPR41/43表达量。结果:给药2周,对照组大鼠SBP较假手术组显著升高(P<0.05),丁酸高剂量组、丁酸低剂量组、缬沙坦组SBP较对照组降低,且丁酸高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。给药4周,丁酸高剂量组较丁酸低剂量组SBP明显降低(P<0.05);给药前后各组大鼠HR差异均无统计学意义(P>0.05)。给药后丁酸高剂量组、丁酸低剂量组eNOS蛋白和mRNA表达量较对照组增加,IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表达量均降低(P<0.05)。免疫组织化学染色显示,大鼠胸主动脉组织的GPR41/43表达较对照组增加,且高于缬沙坦组(P<0.05)。结论:丁酸对高血压大鼠有明显的降压作用,可能与激活GPR41/43通路增加血管舒张,抑制炎性因子表达有关。